Il film segue le vicende di Raoul Duke (un magistrale ) e del suo avvocato, il dottor Gonzo (interpretato da un eccellente Benicio del Toro ). I due partono da Los Angeles alla volta di Las Vegas con una valigetta piena di sostanze stupefacenti di ogni tipo: "due sacchi di erba, settantacinque palline di mescalina, cinque fogli di acidi ad alto dosaggio, una saliera mezza piena di cocaina...".
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Johnny Depp si è talmente calato nella parte di Hunter S. Thompson (di cui era amico intimo) da incarnarne movenze, tic e voce. La sua interpretazione è considerata una delle migliori della sua carriera.Benicio del Toro, per interpretare il Dr. Gonzo (basato sulla figura di Oscar Zeta Acosta), è ingrassato quasi 20 kg, offrendo un'interpretazione viscerale e imprevedibile. Thompson